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不同空气质量指数期间体外受精一胚胎移植助孕

  随着社会的不断进步和科技的快速发展,空气 污染El益严重。研究提示空气污染是导致不良妊娠 结局的危险因素[1]。空气污染可导致低出生体重、 早产及男性精子质量下降[2]。尽管IVF.ET中胚胎 培养是在净化环境下进行,但是室外空气污染也可 能从多方面影响到IV卜ET结局。本研究观察了不 同空气质量指数期间的908个周期IVF—ET治疗助 孕情况。

  1.研究对象:选择2013年1月至2014年12 月期间在我院生殖医学中心采用常规IVF—ET治疗 的输卵管性因素不孕的患者。排除标准:自然流产 ≥2次;夫妇一方染色体异常;子宫畸形或矫正术 后;子宫腺肌症;宫腔重度黏连分离术后。

  2.助孕方法:所有患者均采用黄体中期长方案 促排卵,即于促排卵前一周期的黄体中期或月经第 21~23天给予促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a, 达菲林,0.1 mg/支,益普生,法国)O.05~O.1 rag/d皮 下注射降调节,10b14 d后达到垂体降调节标准(血 清FSH5 U/L、LH5 U/L、E2183 pmol/L,且子 宫内膜厚度5 mm、双侧卵巢卵泡直径10 mm)后 于月经第3~5天开始促排卵;rFSH(果纳芬,雪兰 诺,瑞士或普利康,默沙东,美国)起始剂量100~ 225 u/d,用药5~7 d,根据阴道B超监测卵泡发育 情况调整用药剂量和/或添加HMG(珠海丽珠) 75~150 U/d肌肉注射;当至少2个卵泡平均直径 ≥18 miD_时,当晚21:00肌肉注射HCG(珠海丽珠)6 000 10 000 U,36 h后取卵。取卵后采用常规体 外受精和胚胎培养。选择第3天优质胚胎2枚移 植。胚胎评级标准:改良Puissant加累积评分[3q]。

  3.黄体支持及妊娠随访:从取卵日开始给予黄 体支持(60 mg/d,黄体酮,浙江仙琚),直至怀孕8~ 10周。妊娠结局的评价:移植后14 d抽血验3一 HCG确认是否妊娠,移植后28 d行B超检查确定临 床妊娠。移植后60 d再次B超检查确认妊娠情况。

  4.根据助孕期间空气质量分组:获取同期青岛 市环境监测中心每日空气质量检测数据,根据每日 数据分布特点(特定月份每日空气质量指数较高或 较低),计算每月平均空气质量指数(AQI),参照国 家空气质量指数标准[s3将研究对象进行分组。A 组:60≤AQI80;B组:80≤AQI100;C组AQI ≥100。5.观察指标:Gn量、HCH日血E。浓度、获卵 数、MII卵率、正常受精率、可利用胚胎率、胚胎种植 率、临床妊娠率和流产率。

  6.统计学分析:应用SPSS 17.0统计软件进行 数据分析。计数资料采用卡方检验,计量资料以均 数±标准差(z±5)表示,采用t检验;P0.05为差 异有统计学意义。

  共纳入908个治疗周期。患者年龄26~35岁, 不孕年限2~10年,体重指数(BMI)18~24 kg/m2。 1.观察期间青岛市每月平均AQl:2013年1月 至2014年12月期问每月平均AQl值介于66.8~ 145.2之间。2013年1~3月、11~12月AQl较高 (均100),6~lO月AQI较低(68.7~91.3);2014 年1、3月与11~12月数据较高(均100),而2月 与4~10月数据较低(66.8~94.1)(表1)。 根据分组标准,A组包括2013和2014两年的 6~10月,共10个月;B组包括两年的4~5月及 2014年2月,共5个月;C组为其他剩余月份,共9 个月。

  2.各组患者一般资料比较:三组患者年龄、不孕 年限、Gn用量、HCG日血E。浓度、移植胚胎数、移 植日子宫内膜厚度等比较均无统计学差异(P0.05)(表2)。

  4.各组患者临床结局比较:三组胚胎种植率、临 床妊娠率、流产率比较均无统计学差异(P0.05) (表4)。

  随着生产和生活能源消耗大幅增加,尤其是汽 车数量的不断增加,环境污染尤其是空气污染日趋 严重。空气污染对生殖功能的毒性作用日益引起人 们的重视,其作用机制的相关研究也取得了较大进 展。空气污染物成分复杂,研究表明高浓度挥发性 有机化合物(volatile organic compounds,VOC)对 胚胎发育的不利影响主要是甲醛,可导致细胞 DNA、RNA合成减少,促进DNA与蛋白质交联而 导致卵母细胞和胚胎染色体畸变率升高,流产率 升高。 IVF—ET是一个复杂的过程,对环境中的空气 质量、温度、pH值及光线等要求严格,污染的 空气会影响受精口。但关于室外空气污染是否影 响IV卜ET未见有关报道。2012年出台、2016年实 施的国家环境保护标准规定,采用空气质量指数 (Air quality Index,AQI)替代原有的空气污染指数 (Air pollution Index,API),该标准规定AQI数值 越大,级别越高,说明污染越严重。 本文观察了青岛市2013年1月至2014年12月 期间每日的空气质量指数,发现在每年的特定月份每 天的AQI数值普遍升高或降低,因此采用当月平均 AQI代表当月空气污染程度。结果发现,平均月AQI 呈抛物线月) 污染程度较严重,而夏秋季(4~10月)相对较轻 (AQI介于66.8~145.2之间,即空气质量介于二级 良和三级轻度污染之间)。根据月均AQI数据分组, 统计当月IVF—ET治疗数据,结果发现随着空气污 染程度的加重,MII卵率、正常受精率、可利用胚胎 率下降。分析认为由于在该观察时间段内,我中心 培养间人员及胚胎培养体系无变动,但未配置 CODA空气过滤器,仅定期更换各级过滤网保持室 内环境条件基本恒定。因此,尽管胚胎培养间设有初、中效及高效三级层流空气过滤设施、二氧化碳气 体连接CODA line后输入培养箱等措施试图清除 培养环境中的污染物和毒素但由于空气中的污 染物成份复杂,经过各级过滤网只滤掉直径O。3牲m 的颗粒,对超细颗粒(颗粒直径0.1μm)、气态污 染物包括一氧化碳、氮氧化物、二氧化硫等无过滤和 净化效果。因此在外界空气污染较重时仍可能无法 完全避免培养间空气质量不受影响。本观察中不同 AQl月份中的胚胎种植率、临床妊娠率、流产率比 较均无统计学差异,考虑可能因胚胎早期发育主要 依赖于母源性因素,加之胚胎在体外的培养时间较 短,而致不利影响可能表现不明显。 我们观察到室外空气污染较重期间的IVF—ET 周期中个别数据出现变化,可能与室外空气污染程 度关联有限,甚至可能来自于季节因素对于人体生 物节律的影响,进而影响到实验室指标的改变。 由于本文仅观察了室外空气质量指数变化期间的 IVF—ET助孕数据,未进行同期培养室内的空气质 量检测,加之胚胎培养中涉及促排卵方案、患者因 素、实验室培养体系、实验室技术水平及体外操作等 诸多因素的影响,因此本文仅是观察性研究, 尚不能表明室外空气质量与IVF—ET结局之间存在 明确的相关关系。就本文结果提示,IVF—ET治疗 中仅仅将空气进行各级层流过滤网的过滤作用可能 不够,胚胎培养间配置CODA空气过滤器是非常重 要的。下一步工作将进行室内每日空气质量检测和 分析,为进一步改善IVF—ET助孕结局提供某种程 度的理论依据。

  来源:毕媛,田琳,姜宙,赵燕等,不同空气质量指数期间体外受精一胚胎移植助孕结局[J].生殖医学杂志,2018,27(2):181-184.

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